2023-09-08
諾華的Lutathera（177Lu-dotatate）和Pluvicto（177Lu-PSMA-617）順利上市，引得RDC名聲大噪，也激發了國內RDC藥物研發熱情。
據統計，海外近7000條管線進入臨床，國內75條管線在研，海內外開發均呈現出“診療一體化”的趨勢，以下是我國核藥管線布局詳情，涉及近20家藥企。
1
智核生物：三大技術平臺
智核生物成立于2015年，是一家致力于用重組蛋白放射性藥物進行腫瘤診療的新藥研發公司，擁有獨特領先的單域抗體用于腫瘤精準診斷和治療的放射性藥物平臺。已完成C輪融資，獲得了康寧杰瑞、薄荷天使基金等多家機構的投資。
公司已建立Smart Sdbc、SmartApa、SmartRel三大技術平臺，產品覆蓋甲狀腺癌、肺癌、乳腺癌、腫瘤放射性核素診斷藥物與治療藥物等多個領域。
其中，SNA001為智核自主研發的重組人促甲狀腺素注射液，已進入BLA階段，該藥物擬用于“無遠處轉移分化型甲狀腺癌患者在甲狀腺全切或近全切術后碘?[131I]清除殘余甲狀腺組織的治療”，有望成為國內首個上市的重組人促甲狀腺素（rhTSH）。
SNA002為 68Ga 標記 PD-L1 的放射性顯影診斷藥物，已獲得 CDE 和 FDA 雙方的臨床試驗申請批準。
靶向Her-2的放射性顯影劑SNA018，由智核生物從瑞典Hober biotech公司引進，已進入臨床Ⅰ期。
從整體布局來看，智核生物管線“診療一體化”的趨勢明顯，例如官網特別標注的SNA011和SNA017（診療一體化產品）。
2
恒瑞醫藥：強勢入局
2023年1月31日，镥[177Lu]氧奧曲肽注射液的臨床試驗正式獲批，標志著恒瑞醫藥正式殺進核藥賽道，也邁入了快車道。
镥[177Lu]氧奧曲肽注射液是一款“診療一體化”產品，該藥原研自諾華的Lutathera，由恒瑞醫藥2017年以39億美元收購獲得，用于治療成人胃腸胰腺神經內分泌腫瘤，目前國內已經進入臨床Ⅲ期。
同樣進入Ⅲ期的還有鎵[68Ga]伊索曲肽注射液，這是一款放射腫瘤診斷藥物，用于診斷生長抑素受體陽性神經內分泌腫瘤。
HRS-9815為恒瑞醫藥自主研發的化學藥品 1 類放射性診斷類創新藥，已進入臨床Ⅰ期。
HRS-4357是一款治療性核藥，適用于既往接受過AR通路抑制劑和紫杉烷類化療的PSMA陽性的轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者，已進入臨床Ⅰ期。
3
東誠藥業：中國核雙寡頭之一
東誠藥業自2015年起，攻城拔寨，相繼并購或收購云克藥業、東誠欣科、 米度生物等公司，完成了從診斷用核藥到治療用核藥的全產業鏈布局，目前已占領中國核藥市場的半壁江山，是名副其實的“中國核雙寡頭之一”。
在核藥開發方面，公司以藍納成（由東誠藥業與陳小元教授聯合創立）為完全創新核藥研發平臺，以安迪科為仿創核藥平臺整合公司研發資源，并通過加強與新旭醫藥等公司合作，進一步完善核藥產品線布局。
錸[188re]依替膦酸鹽注射液是一種放射性治療藥物，由東誠益泰與中國科學院上海應用物理研究所共同開發，主要用于惡性腫瘤骨轉移治療，現已完成Ⅱ期臨床試驗。
18FAI-PSMA是由藍納成研發的國內外均未上市的I類創新藥，一款靶向前列腺特異性膜抗原的放射性體內診斷藥物，處于臨床Ⅰ期階段。
以下為公司已上市產品：
• 18F-FDG全名氟[18F]脫氧葡萄糖注射液，在體內代謝可準確反映體內器官/組織的葡萄糖代謝水平。
• 锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液，20世紀90年代我國自主研制的1類創新藥，主治類風濕性關節炎等自身免疫性疾病及骨科疾病。
• 碘[131I]化鈉口服溶液主要成份為碘-131化鈉，用于診斷和治療甲狀腺疾病及制備碘[131I]標記化合物。
• 碘 [ 125I ]密封籽源主要用于各類惡性腫瘤的內照射治療，尤其適用于腫瘤孤立病灶、放化療不敏感的腫瘤、晚期手術無法切除腫瘤、手術后局部復發腫瘤或遠處轉移腫瘤等情況。
4
遠大醫藥：海內外同步進行
目前，就核藥抗腫瘤診療板塊，遠大醫藥已儲備13款創新產品，涵蓋68Ga、177Lu、131I、90Y、89Zr、99mTc在內的6種放射性核素，覆蓋了肝癌、前列腺癌、腦癌等在內的8個癌種，是我國布局最多的藥企之一。
公司核藥抗腫瘤診療板塊的核心產品為易甘泰®釔[90Y]微球注射液，是一款用于治療結直腸癌肝轉移適應癥的產品，已于2022年1月獲得藥監局的上市許可。
TLX101是一種基于放射性核素-小分子偶聯技術用于治療多形性膠質母細胞瘤的治療型放射性藥物，該藥已在美國及歐洲獲得孤兒藥認定，在歐洲和澳洲開展的I/II期臨床試驗也在順利進行中，其海外II期臨床研究早前已順利完成首例患者給藥。
ITM-11是一款基于放射性核素偶聯技術靶向治療gep-nets的RDC藥物。全球研發進度上，正在進行名為compete和compose三期臨床研究。
從臨床試驗地點來看，海內外戰略布局特征明顯。
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先通醫藥：核藥中的獨角獸
先通醫藥成立于2005年，是專注新一代放射性藥物研發、生產及臨床應用的創新型醫藥企業，深耕放射性靶向診療一體化系列豐沛產品線。
氟[18f]比他班注射液是一種aβ-pet顯像劑，可用于阿爾茨海默病（ad）的早期診斷。目前處于申報上市階段，該產品已在歐美國家上市，將是國內首個上市的可應用于AD診斷的Aβ-PET顯像劑。
镥[177lu]氧奧曲肽注射液是先通醫藥自主研制并投入臨床研究的第一個核素治療藥物，也是國內首個prrt治療藥物，用于治療神經內分泌腫瘤，已進入臨床Ⅲ期。
值得一提的是，在剛過去的7月，先通醫藥宣布完成超11億元人民幣新一輪融資，意味著核藥賽道走出一家獨角獸。
6
新旭醫藥、輻聯醫藥
新旭醫藥成立于2015年，專注于神經退化性疾病領域，具備領先藥物篩選平臺與技術，針對腦部變異的蛋白堆積，開發大分子與小分子治療藥物及相關的影像診斷示蹤劑，已完成C輪融資。
[18F]-APN-1607是新一代 tau PET 成像示蹤劑，具有顯著改善的脫靶特征，為迄今為止已知的唯一 tau 示蹤劑，能夠區分阿爾茨海默氏病的早發型和晚發型，以及檢測罕見的退行性疾病，包括 PSP、FTD、PiD（皮克氏病）。
該藥于 2019 年 11 月在美國、臺灣和日本啟動了 Ⅱ期多中心、跨國研究；于2020年10月獲得中國國家藥品監督管理局批準Ⅲ期臨床試驗。
圖源：官網
輻聯醫藥成立于2021年，總部位于上海，目前已完成A輪融資，自成立伊始，就不僅僅把中國市場作為唯一的戰略目標，還對輻聯醫藥在全球的研發、臨床研究和供應進行了布局。
去年11月，輻聯醫藥宣布將以2.45億美元收購Focus-X Therapeutics公司，后者是一家基于自身專有的多肽工程技術開發靶向放射性藥物來治療癌癥的公司。
根據新聞稿，收購完成后，輻聯醫藥將獲取Focus-X的兩個準備進入正式臨床試驗的創新藥項目以及一個創新型靶向多肽的開發平臺。
7
核欣醫藥、諾宇醫藥
欣核醫藥力于靶向放射診斷、治療一體化藥物的研究與開發，團隊具有有豐富的藥物研發經驗和資源。公司的核心技術PET顯影劑及靶向放射治療的研發，并以胰腺癌為突破口。
公司首個產品HX01，同時靶向cd13和整合素αvβ3，目前已經進入Ⅰ期臨床研究階段，擬開發用于正電子發射斷層顯像（pet），靶向表達整合素αvβ3和/或cd13受體的腫瘤。
HX02與HX01具有相同的靶點，但結構更適合作為治療藥物、并攜帶有治療性同位素（177Lu），對HX01診斷陽性的腫瘤進行治療，將放射治療精準引入胰腺癌及其他腫瘤患者。
此外，核欣醫藥另有 7 款針對不同靶點的RDC藥物已經處于臨床前研發階段。
諾宇醫藥成立于2021年，圍繞全新靶點FIC和成熟靶點BIC兩個維度進行戰略布局，先后完成了胰腺癌、腎癌、胃癌、前列腺癌、帕金森病等重大疾病領域中幾十個靶點的篩選及臨床開發策略驗證工作，并逐步形成了創新藥物、新型核藥、核藥裝備自主研發及生產、覆蓋產業上下游的一體化發展格局。
目前，官網顯示，諾宇的核藥管線共有6款診療一體化的產品，其中進展較快的是NY104和NY108。
NY104 是諾宇基于小分子偶聯技術自主研發的一款放射性診斷示蹤劑，可通過正電子發射斷層掃描顯像(PET)提示腫瘤原發或轉移病變組織的存在，適用于診斷透明細胞腎細胞癌(ccRCC)。截至目前，該項目已累計完成超過 50 例受試者的臨床實驗
NY108 是諾宇布局原研腎癌診療一體化藥物后，在泌尿系統腫瘤藥物研發領域布局的又一重磅管線，也是國內創新藥企原研核藥在“177Lu-靶向前列腺特異性膜抗原（PSMA）領域”首次進行的、由研究者發起的臨床研究試驗。
8
晶核生物、禾泰健宇
晶核生物是一家專注于可視化診療一體靶向放射性核素療法（TRT）開發的生物醫藥企業，公司擁有靶向配體篩選、放射性藥物偶聯、藥物臨床轉化三大技術平臺。
公司4名聯合創始人曾在禮來、羅氏、葛蘭素史克、西門子等跨國藥企領導創新藥開發， 有累計超過60年的經驗，其中近半是在TRT領域，取得成果包括4個NDA和15個IND。
晶核生物目前共有4條在研管線，根據公司新聞稿，JH02是一款靶向psma的放射性核素療法（trt），已經于2023年6月在美國獲批臨床。
禾泰健宇，是一家靶向多肽類創新分子藥物研發商，公司的核心技術研發平臺：由靶向多肽類創新分子發現核心技術體系及靶向多肽受體介導的放射性核素診療（PRRT）創新藥物研發平臺組成。
官網顯示，公司目前還處于平臺搭建、項目臨床前開發早期階段，共有4款在研藥物，均未進入臨床。
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其他布局
艾博茲醫藥旗下的錒-225偶聯靶向放射性藥物RYZ101是一種試驗性靶向放射性藥物療法，旨在將高效放射性同位素錒-225(Ac225)遞送至表達SSTR2的腫瘤部位。
99mTc-3PRGD2注射液，為法伯新天自研的腫瘤顯像診斷1類新藥，已進入臨床Ⅲ期。
法伯新天已搭建國內領先的高效靶分子篩選平臺、核素定點標記平臺、實體瘤物理靶向放療聯合免疫治療平臺三個技術平臺。
NRT6003注射液是紐瑞特醫療自主研發的釔【90y】炭微球產品。這是一款選擇性內照射治療（sirt）用放射性微球，是以炭微球為載體負載高活度的放射性釔（90y）而得，涵蓋轉移性肝癌和原發性肝癌兩款適應癥。
锝[99mTc]肼基煙酰胺聚乙二醇雙環RGD肽注射液，是我國核醫學領域第一個1類創新藥，也是國際上第一個用于SPECT顯像診斷的廣譜腫瘤顯像劑，2014年，該成果以3000萬元成功轉讓佛山瑞迪奧醫藥有限公司，目前已進入臨床Ⅲ期。
氟[18F]阿法肽注射液為廈門大學分子影像暨轉化醫學中心與美國國立衛生研究院生物醫學影像與生物工程研究所陳小元教授實驗室聯合研發的原研藥品。經核醫學影像技術，不僅能夠檢測腫瘤的發展情況以及藥物治療反應，而且能夠用于腫瘤的早期治療，且對于人體有良好的安全性。
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