2021-09-02
CAR-T細胞療法是目前國際最前沿的腫瘤治療方法之一，通過從人體血液中提取T細胞，應用基因工程技術將其變身為能識別并消滅腫瘤的CAR-T細胞，再將其輸入患者體內進行治療。
此法在治療血液腫瘤中已獲成功，但在治療占惡性腫瘤90%以上的實體腫瘤上卻作用受限。針對這一棘手的問題，國內學者積極地開展了關于新型CAR-T療法治療卵巢癌的臨床研究，12年磨一劍，其研究成果更是令人驚喜！
重磅！世界首例自分泌PD-1抗體 CAR-T細胞聯合療法治療復發實體瘤臨床報告！CAR-T白澤劍，劍指實體瘤！
無進展生存5個月，生存達17個月！新型CAR-T療法成效顯著！
2月18日，國際一流學術期刊《癌癥免疫治療雜志》刊登了關于中國醫學研究者采取CAR-T自分泌PD-1抗體用于實體腫瘤治療的研究成果。臨床數據顯示，一名晚期難治性卵巢癌患者采用這種治療手段后，無進展生存5個月，生存達17個月。
此文也是國際上第一篇使用CAR-T自分泌PD-1抗體用于實體腫瘤治療的臨床數據文章。研究者介紹道，目前已經有多種CAR-T細胞療法可以在血液腫瘤的初始治療中達到100%的初期緩解率，對于復發彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）患者中，第5年時46%的患者可達到完全緩解。
因此，對于CAR-T細胞治療技術而言，能否有效地攻克實體瘤是腫瘤治療的核心關鍵！目前最核心的難點就在于找到合適的靶點和解除腫瘤微環境對于CAR-T細胞的抑制，那么到這里不得不提到的免疫療法就是PD-1/PD-L1抑制劑。
PD-1/PD-L1抑制劑對PD-1的阻斷作用可以顯著增強CAR-T細胞的抗腫瘤功效和反向免疫抑制。在該研究中采用的是阿帕替尼（Apatinib），這是一種有前景的抗血管生成藥物和小分子血管內皮生長因子受體-2（VEGFR-2）酪氨酸激酶抑制劑。經過多線治療后已用于晚期胃癌，非小細胞肺癌，乳腺癌和卵巢癌。此外，抗血管生成劑與免疫療法的結合還改善了實體瘤的療效。
在這項研究中，化療失敗史的卵巢癌患者接受了與阿帕替尼組合的兩次αPD-1-meso CAR-T細胞輸注。MRI觀察到肝轉移結節的協同抑制作用。該患者獲得部分緩解，生存了17個月，并有輕微的副作用。結果表明，CAR-T細胞與阿帕替尼的組合將成為治療晚期/難治性卵巢癌的新治療方法。
病例賞析
接受治療的是一名54歲的晚期卵巢漿液性腺癌女性患者，她初次接受的是紫杉醇聯合順鉑化療（8次），后續接受吉西他濱加奧沙利鉑（4個周期），疾病穩定；然后不幸的是檢查出肝部新病變，在接受阿帕替尼治療后疾病穩定。
但于2018年10月腫瘤復發，經過免疫學檢查后患者符合研究指標，患者要求加入免疫治療，并且于2018年12月首次接受PD-1-meso CAR-T細胞治療，2019年1月接受第二次輸注。
圖A表示的是檢測到的血漿CA125水平。曲線從第一次服用阿帕替尼的那一天開始到免疫療法的觀察期結束，并顯示在第2個月有所減少，在第8個月有所增加。兩次CAR-T細胞療法使阿帕替尼治療2個月下降。
圖B表示右肝葉免疫治療前后兩個轉移性病變（粉紅色區域）的變化。上圖顯示結節1（N1），下圖顯示結節2（N2）。
圖C表示通過多模態腫瘤追蹤系統確定兩個轉移性結節的直徑。聯合免疫療法后，N1的直徑從51.9毫米減小到39.1毫米，而N2的直徑從19.4毫米減小到無法檢測到。
通過CAR-T細胞自表達PD-1抗體，不僅可以打破實體瘤對于CAR-T細胞的抑制作用，也避免了PD-1抗體在體內擴散造成的不可控的副作用。相信隨著CAR-T細胞療法的進展，將有越來越多的患者從中受益。
夸克醫藥關注CAR-T領域的發展
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